Что такое CUCA
Причина заболеваний – неспособность организма контролировать собственный комплемент
Для справки: Система комплемента — комплекс сложных белков, постоянно присутствующих в крови. Это каскадная система протеолитических ферментов, предназначенная для гуморальной защиты организма от действия чужеродных агентов, она участвует в реализации иммунного ответа организма. Является важным компонентом как врождённого, так и приобретённого иммунитета.
Основные функции системы комплемента:
1. Лизис (разрушение) микробов(MAC)
2. Опсонизация (процесс адсорбции опсонинов на поверхности микроорганизмов и других инородных частиц, который стимулирует и облегчает фагоцитоз данных частиц) (C3b, C4b, C1q)
3. Генерация воспалительной реакции (С5а, C3a, C5b-9)
4. Выделение медиаторов воспаления из тучных клеток
5. Сокращение гладкомышечных клеток
6. Повышенная проницаемость сосудов
7. Хемотаксис и активацию фагоцитов (С5а)
8. Процессинг иммунных комплексов (C3b, C4b, CR1)
9. Укрепление B-и Т-клеточного иммунного ответа (естественные (эндогенные) адъювантные эффекты через C3d-CD21 и iC3b-CR3).
Роль системы комплемента при болезнях
Система комплемента играет большую роль во многих болезнях, связанных с иммунитетом.
При болезнях иммунных комплексов комплемент провоцирует воспаление главным образом двумя путями:
1. c C3b и C4b, фиксированными на иммунных комплексах, связываются лейкоцитами, активируемые и привлекаемые в места отложения этих комплексов образовавшимися здесь анафилатоксинами. Так начинается повреждение тканей при синдроме Гудпасчера (системный капиллярит с преимущественным поражением легких и почек по типу гемморагических пневмонита и гломерулонефрита). Для подавления воспалительной реакции на экспериментальных моделях этого заболевания достаточно уменьшить содержание в крови комплемента или нейтрофилов.
2. МАК (мембраноатакующий комплекс), внедряясь в мембрану собственных клеток организма, повреждает мембрану. При этом происходит высвобождение метаболитов арахидоновой кислоты — простагландинов. Этим обусловлено повреждение тканей при мембранозном нефрите, который в эксперименте удается вызвать антителами к субэпителиальным антигенам. Воспалительную реакцию в этом случае не подавляет устранение нейтрофилов, однако она полностью отсутствует у животных, дефицитных по C5.
Двойная роль комплемента в развитии иммунологического воспаления
Слишком сильный ответ
Причины воспаления и непосредственного повреждения ткани (С5а и MAC)
Слишком слабый ответ
Отказ в очистке от поврежденных тканей или микробов → сохраняются частички или микробные компоненты → развиваются (ауто) иммунные реакции
Врожденная аутореактивность через аутоиммунную реакцию
Атака врожденной имунной системы против "самой себя"
Не вызвана антителами или аутореактивными Т-клетками
Вызвана нарушением механизмов контроля → неконтролируемая активация или отсутствие торможения
Примеры:
Недостаточность регулятора комплемента
Аутовоспалительные синдром
Заболевания связанные с неконтролируемой активацией системы комплемента:
- Пароксизмальная ночная гемоглобинурия (ПНГ) - PNH
- Атипичный гемолитико-уремический синдром (аГУС) - aHUS
- Наследственный ангионевротический отек - HAE (Hereditary Angioedema)
- Болезнь плотных депозитов - DDD (Dense Deposit Disease)
- Мембранопролиферативный гломерулонефрит - MPGN2
- Парциальная липодистрофия - Partial Lipodystrophy
- Возрастная макулярная дегенерация - AMD (Age-Related Macular Degeneration)
- Болезнь холодовой аглютинации - Cold agglutinin disease
- Катастрофический антифосфолипидный синдром - Catastrophic antiphospholipid syndrome
- Миастения гравис - Myasthenia gravis
- Мультифокальная моторная нейропатия - Multifocal motor neuropathy
- Нейромиелит Оптика (Девич синдром) - Neuromyelitis optica (Devic’s syndrome)
- Дерматомиозит - Dermatomyositis
- Синдром Гудпасчера - Goodpasture's syndrome
Коротко о заболеваниях
Болезнь плотных депозитов
- Связана с общим дефицитом или функциональная блокировка N-окончания фактор H (SCR1-5) (или анти-C3bBb = C3 Nef или анти-Н антитела)
- Повреждение клубочков почки в связи с постоянной активацией альтернативного пути.
- Приводит к осаждению белков С3 и MAC и плотным отложениям на базальной мембране клубочков с повреждением почки
Возрастная макулярная дегенерация
- Наиболее распространенная причина слепоты в развитых странах - поражает людей в возрасте > 65 лет
- Самая частая причина потери зрения
- Потеря центрального зрения
- Чтение, вождение автомобиля и распознование лиц невозможно с AMD
- Связана с SNP (1277T> C) полиморфизмом простых нуклеотидов, что приводит к изменения порядка аминокислот: Y402H в SCR7 из FH
- До последнего времени не имела методов лечения
Гемолитико-уремический синдром
- Наследственный ГУС: бездиарейная форма
- Микроангиопатическая гемолитическая анемия, тромбоцитопения и острая почечная недостаточность
- Тромботическая микроангиопатия из-за утолщения стенок судна и отека, и повреждения эндотелиальных клеток базальной мембраны.
- Возникает в результате точечных мутаций в MCP, FI, (С3, FB) или в C-конце FH (SCR19-20) или из-за наличия анти-Н антител → дисфункция или низкий уровень фактора H
Болезнь холодовой аглютинации
- IgM антитела против эритроцитов приводят к их разрушению при пониженных температурах внешней среды
Катастрофический антифосфолипидный синдром
- Антифосфолипидные антитела в организме
- Тромботические окклюзии мелких кровеносных сосудовё
- Полиорганная недостаточность
- Некроз сосудов и тканей
Миастения гравис
- IgG антитела против AChRs
- Тяжелые нейромышечные расстройства
Мультифокальная моторная нейропатия
- IgM антитела к GM1 ганглиозиду
- Приводит к блоку в нижних двигательных нейронах
Нейромиелит Оптика (Девич синдром)
- Аутоиммунное повреждение зрительных нервов и спинного мозга
Дерматомиозит
- (Микроангиопатия в перифасцикулярных участках мышц и кожи)
Синдром Гудпасчера
- Cистемный капиллярит с преимущественным поражением альвеол легких и базальных мембран гломерулярного аппарата почек по типу геморрагических пневмонита и гломерулонефрита.
- Заболевают чаще мужчины в возрасте 20-30 лет (зафиксировано заболевание и в более раннем возрасте — 16 лет).
